近日，国际权威期刊《信号转导与靶向治疗》（Signal Transduction and Targeted Therapy, STTT）在线发表了我院普外科田晓峰教授、樊哲教授团队的重磅综述《双硫死亡：分子机制与治疗靶点》（Disulfidptosis: molecular mechanisms and therapeutic targets）。该刊最新影响因子（IF）达81.2，位居全球生物化学与分子生物学领域期刊首位，此次发表标志着我院在新型细胞死亡机制与靶向治疗研究领域取得新进展。
聚焦前沿：破解“双硫死亡”分子密码
细胞死亡是维持机体稳态与代谢平衡的核心机制，也是肿瘤、神经退行性疾病等多种疾病发生发展的关键环节。近年来，一种全新的调控性细胞死亡形式——“双硫死亡”（disulfidptosis）被国际学者首次发现。其典型特征是在葡萄糖剥夺和SLC7A11高表达的条件下，因NADPH耗竭导致胱氨酸等二硫化物蓄积，进而引发二硫化物应激，最终诱导一种在机制上与此前已知细胞死亡方式截然不同的新型细胞死亡。双硫死亡被视为代谢相关治疗极具潜力的新靶点。
田晓峰、樊哲团队系统梳理了双硫死亡的分子机制全景：其核心触发环节是细胞内 NADPH 耗竭引发的肌动蛋白细胞骨架塌陷，执行通路主要依赖Rac-WRC-Arp2/3信号轴，同时内质网应激与p38 MAPK信号通路亦深度参与调控。团队还揭示，双硫死亡并非孤立存在，而是与铁死亡、铜死亡、焦亡、坏死性凋亡、凋亡及自噬等多种细胞死亡方式构成复杂的交叉调控网络——以NADPH、GSH、SLC7A11等关键代谢节点为枢纽，细胞在不同代谢压力下“抉择”死亡路径的机制，为联合治疗策略的设计提供了全新理论框架。
转化导向：从“肿瘤杀手”到“多病种干预”
综述从机制走向临床转化，提出具有鲜明应用导向的诊疗策略。在肿瘤领域，诱导双硫死亡有望成为精准打击代谢脆弱肿瘤细胞的新武器：针对高表达SLC7A11的肿瘤，可通过葡萄糖剥夺或葡萄糖转运体（GLUT）抑制剂协同激活双硫死亡、瓦解铁死亡防御，实现“双重打击”；联合免疫检查点抑制剂还可将“冷肿瘤”转化为“热肿瘤”，增强CD8⁺ T细胞抗肿瘤活性。在神经退行性疾病、心脑血管疾病、自身免疫性疾病及感染性疾病等非肿瘤疾病中，则需抑制双硫死亡以保护细胞存活，实现“双向干预”。
团队同步评估了从机制到临床的可行路径：既有G6PD抑制剂、硫氧还蛋白系统抑制剂等已进入临床试验阶段的药物策略，也有GLUT抑制剂、纳米材料介导的靶向递送、药物重定位等临床前研究热点，并提出兼顾疗效与安全性的组合治疗与精准人群筛选方案。全文覆盖肝细胞癌、胃癌、结直肠癌、胰腺癌、膀胱癌、肺癌、乳腺癌及阿尔茨海默病、脓毒症、溃疡性结肠炎等十余种疾病，绘制了双硫死亡相关基因与LncRNA 的多癌种、多病种分布图谱，为患者分层与个体化治疗提供了系统蓝图。
此次综述发表是团队在细胞死亡与信号转导交叉领域长期积累的集中体现，也彰显了医院科研创新与临床转化融合发展的综合实力。未来，团队将继续围绕双硫死亡的机制解析与靶向干预开展深入研究，推动基础研究成果向临床诊疗转化，为广大患者精准治疗贡献“大医二院方案”。